2025年版《中国药典》首次收载分析技术丨成像质谱显微镜在中药研究应用专辑-野生和栽培药材比较研究案例盘点
导语
2025年3月25日，国家药监局、国家卫生健康委发布关于颁布2025年版《中华人民共和国药典》的公告。公告明确根据《中华人民共和国药品管理法》，2025年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）经第十二届药典委员会执行委员会全体会议审议通过，现予颁布，自2025年10月1日起施行。
新版药典首次在四部<0431质谱法>“联用进样”收载质谱成像技术：将样品或处理后的样品置于样品台，光学确认表面形态并选择目标成像区域，采用基质辅助激光解吸离子源或解吸电喷雾离子源等接口，通过待测成分的质荷比对应的响应强度及其坐标位置构建质谱图像。
本篇文章继续分享成像质谱显微镜在中药研究应用专辑第4篇-野生和栽培药材比较研究案例。
植物类中药材作为中药材的构成主体，根据其生长模式的不同，可分为野生品与栽培品。古代医家已观察到野生转为栽培后中药材品质存在差异的现象，并提出栀子、芍药、桃仁、白术等中药材应以野生品入药用的观点。目前，野生与栽培中药材品质对比研究主要集中在性状、显微结构、化学成分、药效作用、遗传多样性几个方面，其中化学成分对比研究占主导地位，并以指标性成分的含量对比研究居多，但鲜有从化学成分空间分布研究角度报道野生和栽培药材的案例，安博（中国）技术团队结合与药品检验机构合作案例及文献开展本次案例分享。
前沿合作 | 安博（中国）成像质谱技术助力连翘野生和栽培品差异研究【1】
安博（中国）中国创新中心与河北省药检院国家药监局中药材质量监测评价重点实验室研究团队合作，采用成像质谱显微镜（iMScope QT）研究了连翘中的主要活性成分的分布，并探讨了成像质谱显微镜用于连翘质量控制的新方法，合作成果在2024年7月发表在《Journal of Mass Spectrometry》杂志上。
连翘（Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl）是木樨科连翘属灌木，广泛分布于山西、河南、陕西等地，以野生资源为主，具有显著的抗炎、抗菌、抗氧化和抗病毒活性。本研究子项目之一是采用iMScope QT测定了连翘野生和栽培品相关成分空间分布富集特点，提出了新的研究思路。
目前，市场上的大部分连翘都是从野生树木上采摘的，一些中药师也会在自己家附近种植一些，这些树木会接受更好的施肥和灌溉。因此，栽培果实的比野生果实大。然而，常识是野生的连翘木果实比栽培的好。研究比较了栽培和野生青果中5种成分的相对含量（图4）。从连翘苷A和连翘苷的相对含量来看，野生连翘优于栽培连翘，这也符合常识。然而，五福花苷酸和红景天苷在栽培连翘中比在野生连翘中含量更高。红景天苷可通过抑制铁死亡，诱导人胃癌AGS细胞凋亡和保护性自噬，从而减轻认知功能障碍。据报道，五福花苷酸作为一种萜烯具有抗抑郁活性和对5 -羟色胺转运体的调节作用，在这样的临床应用中，栽培连翘可能优于野生连翘。
栽培和野生连翘的成分差异（曹川，2022）
MALDI-MSI揭示园参和林下山参中可能加重炎症反应的化合物的空间分布及机理研究【2】
目前发表的文献中，关于人参质谱成像研究主要方向涉及活性成分空间分布（如人参皂苷类）、品质、药理活性等，但人参内源性物质可能会加重炎症不良反应研究较少。与FG（林下山参）相比，过量摄入GG（园参）可能会导致上皮细胞完整性受损，从而引发潜在的不良反应，特定的人群可能面临更高的风险。与FG相比，过量摄入GG更容易引发口干、潮热、出汗、便干等一系列不良反应。严重者可引起烦躁、鼻出血、口腔溃疡、皮疹等症状，类似西药滥用人参综合征。
通过MALDI-MSI自动筛选园参和山参差异性化合物质谱成像分析，4种化合物（EC：咖啡酸乙酯；H：异荭草苷;C：柠檬酸；Q：奎宁酸）在空间分布上存在显著的差异。园参在4个化合物含量和分布显著高于林下山参。
细胞活力研究显示EC和H显著降低细胞活力。细胞炎症因子研究显示，EC、H、EC和H合用会显著上调相关炎症因子水平。荧光染色研究显示， EC、H、EC和H合用会显著上调相关炎症因子水平，从而下调ZO-1和Occludin细胞紧密连接蛋白的表达。EC和H主根的黄褐色表皮上，过量摄入园参产生不良反应的化合物主要集中在主根的黄色外表皮。结果表明，结合MALDI-MSI的无靶标代谢组学可以直观地展示同一种药材在不同生长环境或发育阶段的内源性差异分子的空间分布。
以上内容是对研究文献的概述，如需了解详细内容，可根据以下文献目录搜寻全文。
参考文献
【1】Liu Y ,Wang C ,Chen Z , et al.Distribution of active ingredients and quality control of Forsythia suspensa with AP-MALDI mass spectrometry imaging.[J].Journal of mass spectrometry : JMS,2024,59(8):e5073.
【2】Zhao M Y ,Li N Y ,Ma R , et al.Matrix-assisted laser desorption ionization mass spectrometry imaging reveals the spatial distribution of compounds that may exacerbate inflammation in garden ginseng and ginseng under forest[J].Talanta,2024,279126594-126594.
安博（中国）成像质谱显微镜iMScope QT
iMScope成像质谱显微镜是用于质谱成像分析的整合型仪器，前端搭载高分辨光学显微镜及大气压基质辅助激光解吸电离源（Atmospheric Pressure -MALDI，AP-MALDI），后端配置四极杆-飞行时间质谱仪（Q-TOF）iMScope既可以对样品进行形态学上的细微观察，又可以对特定的分子进行鉴定以及高分辨的可视化分布分析。
质谱成像原理示意图
安博（中国）成像质谱显微镜iMScope QT 的特点
. 5 μｍ高空间分辨率
. 显微镜观察和质谱成像分析的融合
. 高速分析，激光器扫描频率高至 20 kHz，最快成像速度50 像素/秒
. 兼容LC-QTOF系统，一台仪器同时完成定性、定量及定位分析
. 常压MALDI，可以分析具有一定挥发性的样品，如多环芳烃和姜黄素
. 配备完整的前处理基质涂敷设备（基质升华仪iMLayer 与全自动喷雾仪iMLayer AERO）
. 简便、专业的成像分析软件IMAGEREVEAL MS